10月25日，2018年新版國家基本藥物目錄正式發(fā)布，此次目錄調(diào)整在覆蓋臨床主要病種的基礎(chǔ)上，重點聚焦癌癥、慢性病等病種。新版目錄將自2018年11月1日起施行！
根據(jù)官網(wǎng)解讀，與2012年版相比，新增腫瘤用藥12種（但皮皮象只數(shù)到11種，分別為異環(huán)磷酰胺 、吉西他濱、平陽霉素、卡培他濱、來曲唑、吉非替尼、伊馬替尼 、?？颂婺?、利妥昔單抗、曲妥珠單抗與培美曲塞）。
國家基本藥物目錄是醫(yī)療機構(gòu)配備使用藥品的依據(jù)。由于微信文本字數(shù)限制，醫(yī)世象將分為上下兩篇，對基藥目錄中的所有抗腫瘤藥物進行詳細介紹，此篇為下篇，涉及抗腫瘤藥為其他抗腫瘤藥、抗腫瘤激素藥、抗腫瘤輔助藥以及抗腫瘤靶向藥。
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其他抗腫瘤藥篇：
順鉑（Cisplatin）
藥物特點
1. 本品為目前常用的金屬鉑類絡(luò)合物，為細胞周期非特異性抗腫瘤藥。
2. 本品注射用粉針劑為亮黃色或橙黃色的結(jié)晶性粉末，或微黃色至黃色疏松塊狀物或粉末；注射液為無色或淡黃色澄明液體。
用法用量
1. 靜脈注射或靜脈滴注：每次20-30mg，或20mg/m2 ，溶于0.9%氯化鈉注射液20-30ml中靜脈注射，或溶于5%葡萄糖注射液250-500ml中靜脈滴注，連用5天為1個周期，一般3-4周重復(fù)，可間斷用藥3-4個周期。大劑量80-120mg/m2 ，每3周1次，同時注意水化，使患者尿量保持在2000-3000ml，也可加用甘露醇利尿。
2. 當(dāng)劑量超過100mg時，可用0.9%氯化鈉注射液250ml溶化藥物后，于30分鐘輸完。不過，接受此給藥方法的患者要有良好的腎功能，并在用藥前6小時補充0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液1000-2000ml。
3. 為了促進利尿，可將甘露醇37.5g加入輸液中，替代方法是，在輸入本品之前，立即輸入10%甘露醇。
操作要點
1. 治療前及24小時內(nèi)，患者應(yīng)充分水化。必須達到2小時內(nèi)靜脈輸入0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖氯化鈉注射液2000ml。在用藥前水化的最后30分鐘或水化之后，通過側(cè)臂滴人375ml的10%甘露醇注射液。
2. 靜脈滴注輸液瓶應(yīng)遮光。腎功能正常的老年患者，本品用量為全量的70%-90%。劑量超過120mg/m2 體表面積，對腎及骨髓毒性增加。
3. 本品可能使血尿酸水平升高，必要時應(yīng)調(diào)整秋水仙堿、丙磺舒或磺砒酮等藥物劑量，以控制高尿酸血癥及痛風(fēng)。
4. 應(yīng)避免與鋁化合物接觸。含鋁的針頭或注射用器具與本品接觸會產(chǎn)生沉淀，應(yīng)避免。不得與其他藥物混合靜脈滴注。
5. 記錄每日液體出入量。
6. 本品有強刺激作用，輸注時應(yīng)防止藥液外溢，可仿效柔紅霉素的注射方法。
7. 本品只能經(jīng)靜脈、動脈或腔內(nèi)注射給藥。
不良反應(yīng)
1. 心血管系統(tǒng)：少見心律失常、心電圖改變、心動過緩或過速、心功能不全等；少見血管性病變，如腦缺血、冠狀動脈缺血、外周血管病變（類似雷諾綜合征）。
2. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)毒性多見于總劑量超過300mg/m2 的患者。多見周圍神經(jīng)損傷，表現(xiàn)為上下肢麻木、運動失調(diào)、肌痛等。
3. 代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：可出現(xiàn)血電解質(zhì)紊亂，如低鎂血癥、低鈣血癥等；可出現(xiàn)高尿酸血癥，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛。
4. 泌尿生殖系統(tǒng)：本品腎毒性與給藥劑量有關(guān)。單次中、大劑量用藥后，偶會出現(xiàn)輕微可逆的腎功能損害，但也偶有小劑量導(dǎo)至嚴(yán)重腎損害的報道；多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)用藥，會出現(xiàn)嚴(yán)重不可逆的腎功能損害，甚至可因藥物蓄積中毒而產(chǎn)生腎衰竭，導(dǎo)至死亡；原有腎功能不全者及曾使用過具有腎毒性的藥物者，其對腎功能的損害更為嚴(yán)重（主要損害腎小管）。有可能出現(xiàn)精子、卵子形成障礙、男子乳房女性化等。
5. 肝臟：可有低蛋白血癥；偶見氨基轉(zhuǎn)移酶升高，停藥后可恢復(fù)。
6. 胃腸道：可見惡心、嘔吐、食欲減退和腹瀉等，通常在給藥后1-6小時出現(xiàn)，最長不超過24-48小時。尚可見牙齦鉑金屬沉積。
7. 血液：表現(xiàn)為白細胞和（或）血小板減少，一般與給藥劑量有關(guān)（劑量低于2.5mg/kg時，發(fā)生率為10%-20%；高于3mg/kg時，發(fā)生率約為40%）。骨髓抑制一般在3周左右達高峰，4-6周恢復(fù)。繼發(fā)性非淋巴細胞白血病與本品有關(guān)。
8. 皮膚：可能出現(xiàn)脫發(fā)。
9. 耳：本品對耳蝸管及前庭有毒性作用，可導(dǎo)至眩暈、耳鳴、聽力減退（尤其是高頻聽力）甚至聽力喪失等，多為可逆性，不必特殊處理。耳毒性在兒童中更為顯著。
10. 過敏反應(yīng)：較少見，通常在給藥后數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為心率加快、血壓降低、呼吸困難、面部水腫、發(fā)熱等；有本品化療致過敏性休克的個案報道。
11. 其他：少見胰腺損害而誘發(fā)糖尿??；罕見視物不清、色覺改變、自發(fā)性眼球震顫或體位性震顫；可出現(xiàn)免疫抑制反應(yīng)；動脈或靜脈注射時，可出現(xiàn)局部腫脹、疼痛、紅斑及皮膚潰瘍、局部靜脈炎等，但均少見。
應(yīng)急措施
1. 本品注射時勿漏于血管外。一旦藥液漏出血管外應(yīng)立即局部皮下注射0.9%氯化鈉注射液，并冷敷6-12小時。有過敏樣反應(yīng)在用藥幾分鐘內(nèi)可能出現(xiàn)面部水腫、支氣管收縮、心動過速和低血壓，須立即停止用藥，配合醫(yī)生搶救。
2. 本品對皮膚或黏膜均有刺激作用，如不慎接觸，應(yīng)立即用肥皂、清水沖洗。
3. 為減輕不良反應(yīng)，用藥期間應(yīng)多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥，同時備用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素抗組胺藥以便急救使用。
4. 為預(yù)防腎毒性，可在用藥前后大量補液（給藥前2-16小時和給藥后至少6小時內(nèi)，必須進行充分的水化治療），以降低本品的血藥濃度，增加其腎臟清除率；并可加用甘露醇以加速腎臟的排泄，減少藥物在腎小管中的聚積，但禁止使用呋塞米而增加尿量。大量補液時需監(jiān)測心臟功能，以防止肺水腫及左心衰竭的發(fā)生。
5. 本品可使血尿酸水平升高。必要時，應(yīng)用秋水仙堿、別嘌醇等藥物，以控制高尿酸血癥及痛風(fēng)。
用藥宣教
1. 告知患者在用本品前，尤其是高劑量給藥前，應(yīng)先檢查腎臟功能及聽力，并注意多飲水或輸液強迫利尿，保證尿量每天在2000-3000ml。
2. 告知患者在用藥時如出現(xiàn)面部水腫、支氣管收縮、心動過速等立即通知醫(yī)護人員。
3. 告知患者如對其他鉑制劑過敏，也可能對本品過敏。
4. 告知患者孕婦用藥后可導(dǎo)至胎兒損害，孕婦禁用。
5. 告知患者在人乳汁中可檢測到本品，哺乳期婦女使用時應(yīng)暫停哺乳。
6. 告知患者在治療前后、治療期間和每一療程之前，應(yīng)做如下檢查或監(jiān)測：肝功能（氨基轉(zhuǎn)移酶、膽紅素）及轉(zhuǎn)肽酶、腎功能（血尿素氮、肌酐清除率、血清肌酐）及尿酸、血常規(guī)及血小板計數(shù)（治療期間應(yīng)每周檢查全血細胞計數(shù)）、血鈣，以及聽神經(jīng)功能、神經(jīng)系統(tǒng)功能等。
奧沙利鉑（Oxaliplatin）
藥物特點
1. 本品為鉑絡(luò)合物類抗癌藥，是第三代鉑類衍生物。
2. 本品注射劑為白色或類白色凍干疏松塊狀物或粉末。
用法用量
1. 僅供靜脈滴注；限成年人使用；應(yīng)按照患者的耐受程度進行劑量調(diào)整。
2. 每次單藥劑量為130mg/m2 ，聯(lián)合給藥劑量為130mg/m2 或100mg/m2 ，加入5%葡萄糖注射液250-500ml中，靜脈滴注2-6小時，21天后重復(fù)1次。
3. 疼痛性感覺異常和（或）功能障礙開始出現(xiàn)時，給藥量應(yīng)減少25%（或100mg/m2 體表面積）；如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重，應(yīng)停止治療。
操作要點
1. 不可用0.9%氯化鈉注射液溶解稀釋本品。
2. 不能與氯化物（包括各種濃度的氯化物溶液）或其他藥物配伍。
3. 本品每50mg加入注射用水或5%葡萄糖注射液10-20ml。將配制好的溶液置于原包裝瓶中，在2-8℃下可保存4-48小時。
4. 本品不可靜脈注射。
5. 本品不可與堿性藥物同時使用（特別是氟尿嘧啶、氨丁三醇的堿性溶液），以免導(dǎo)至本品降解。
6. 本品與鋁接觸后會降解，故本品不能接觸含鋁器具。
7. 給予止吐藥可預(yù)防或治療本品的胃腸道反應(yīng)。
8. 使用本品期間，因低溫可致喉痙攣，故不得進食冰冷食物或用冰水漱口。
9. 當(dāng)白細胞計數(shù)低于2x109 /L或血小板低于50x109 /L時，應(yīng)推遲下一周期用藥。
10. 應(yīng)以神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的持續(xù)時間和嚴(yán)重程度為依據(jù)調(diào)整給藥劑量。當(dāng)開始出現(xiàn)疼痛和（或）功能障礙時，應(yīng)減少本品劑量25%；如減量后沒有改善，應(yīng)停止治療；當(dāng)癥狀完全或部分消失后，仍可全量或減量給藥。
11. 與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物合用時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其神經(jīng)學(xué)安全性。
12. 本品尚無特效解毒劑。用藥過量時，不良反應(yīng)加劇，此時應(yīng)進行血液學(xué)監(jiān)測，給予對癥治療。
13. 腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥可緩解過敏反應(yīng)癥狀。亦有報道認為，逐漸增加輸液濃度和流速可使患者脫敏，且此方法更有利于監(jiān)測患者的早期過敏癥狀。
不良反應(yīng)
1. 胃腸道：可引起惡心、嘔吐、腹瀉（與氟脲嘧啶聯(lián)用時更明顯）。
2. 血液系統(tǒng)：可引起貧血、白細胞減少、血小板減少（有時可達3-4級）。當(dāng)與氟脲嘧啶聯(lián)用時，中性粒細胞減少及血小板減少等反應(yīng)更明顯。
3. 神經(jīng)系統(tǒng)：以末梢神經(jīng)炎為主要表現(xiàn)，有時可有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。一般可自行恢復(fù)，常因感冒而激發(fā)或加重，感覺異?？稍谥委熜菹⑵跍p輕。當(dāng)累積劑量大于800mg/m2 （6個周期）時，有可能導(dǎo)至永久性感覺異常和功能障礙。
4. 過敏反應(yīng)：有患者用藥后出現(xiàn)咽喉發(fā)癢、咳嗽、胸悶、氣短、全身皮膚潮紅，甚至休克。
5. 其他：少數(shù)患者可有注射后不適、發(fā)熱和皮疹。另外，本品可引起輕度肝功能改變，對心腎功能無影響。尚未見脫發(fā)及耳毒性。
應(yīng)急措施
本品注射勿漏于血管外，一旦漏出血管外應(yīng)立即局部皮下注射0.9%氯化鈉注射液，并冷敷6-12小時。
用藥宣教
1. 告知患者尚無充足的資料證明孕婦用藥的安全性。與其他細胞毒性藥物類似，本品對胎兒可能有毒性。孕婦禁用本品。
2. 告知患者尚不明確本品是否分泌入乳汁，哺乳期婦女使用時應(yīng)暫停哺乳。
3. 告知患者用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)進行血液學(xué)檢查或監(jiān)測。在每一療程治療之前應(yīng)檢查血常規(guī)；治療前及治療期間應(yīng)檢查神經(jīng)系統(tǒng)。
4. 告知患者本品常見的胃腸道不良反應(yīng)有腹瀉、惡心、嘔吐等，需要給予有效的止吐藥進行預(yù)防和（或）治療，出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)時應(yīng)及時與醫(yī)師、護士溝通。
5. 告知患者注意有無自發(fā)性出血現(xiàn)象（如鼻出血、血尿、血便等）。本品有血液系統(tǒng)毒性，包括可致貧血、中性粒細胞、血小板、白細胞、淋巴細胞減少等，應(yīng)定期檢查血常規(guī)等。
6. 告知患者治療期間要注意保暖，不要進食冰冷食物或用冰水漱口。
卡鉑（Carboplatin）
藥物特點
1. 本品為細胞周期非特異性抗腫瘤藥，屬第二代鉑類，作用機制與順鉑相同。本品的腎毒性、消化道反應(yīng)及耳毒性低于順鉑，尤其是胃腸道反應(yīng)。
2. 本品注射劑為白色疏松塊狀物或粉末。
用法用量
1. 靜脈滴注或靜脈注射：每次給藥法：每次300-400mg/m2 ，28天重復(fù)；靜脈滴注連續(xù)給藥5天，每次100mg，或每次50-70mg/m2 。用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋。以2-4次為1療程。
2. Ccr<60ml/min會使正在接受本品治療的患者骨髓抑制的危險性增高，嚴(yán)重的白細胞減少、中性粒細胞減少和血小板減少的發(fā)生率達到25%。應(yīng)予調(diào)整劑量：①Ccr=41-59ml/min，給予250mg/m2 ；②Ccr=16-40ml/min，給予200mg/m2 。
3. 針對卵巢癌患者（已治或未治），以首次單劑量或上次單劑量為基數(shù)（100%），按患者現(xiàn)有的血常規(guī)情況調(diào)整劑量。
操作要點
1. 本品注射劑配方中含有甘露醇或右旋糖酐，故對甘露醇或右旋糖酐過敏者禁用本品。
2. 鋁與本品會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具。本品也不宜與其他藥物混合滴注。
3. 使用前用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液10ml溶解，然后用5%葡萄糖注射液250ml稀釋，靜脈滴注0.5小時或1小時。使用時，雖不必水化，但應(yīng)鼓勵患者多飲水，排尿量保持在每日2000ml左右。
4. 本品溶解后，應(yīng)在8小時內(nèi)用完，并遮光。
5. 本品只作靜脈給藥。應(yīng)避免藥液漏于血管外。
不良反應(yīng)
1. 骨髓抑制：為劑量限制性毒性。長期大劑量給藥時，可使血小板、血紅蛋白、白細胞減少，一般發(fā)生在用藥后的14-21天，停藥后3-4周恢復(fù)。
2. 胃腸道反應(yīng)：食欲減退、惡心、嘔吐，但較順鉑輕微。
3. 其他：神經(jīng)毒性、耳毒性、脫發(fā)及頭暈等不良反應(yīng)低于順鉑；偶見變態(tài)反應(yīng)。
應(yīng)急措施
1. 本品注射時勿漏于血管外，一旦漏出血管外應(yīng)立即局部皮下注射0.25%硫代硫酸鈉或0.9%氯化鈉注射液，并冷敷6-12小時。
2. 過敏反應(yīng)（如皮疹或瘙癢，偶見喘咳），可發(fā)生于用藥后幾分鐘之內(nèi)，立即停止用藥，給予腎上腺素、皮質(zhì)激素和抗組胺類藥物可減輕其癥狀。
用藥宣教
1. 告知患者骨髓抑制（可能為嚴(yán)重）與本品呈劑量相關(guān)，且會導(dǎo)至感染和（或）出血。用藥期間注意保暖。
2. 告知患者藥物對妊娠的影響，孕婦禁用本品。
3. 告知患者藥物對哺乳的影響，哺乳期婦女用藥時應(yīng)停止哺乳，或哺乳時中斷治療。
4. 告知患者用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測：
(1)用藥期間應(yīng)隨訪檢查聽力、神經(jīng)功能，對血尿素氮、肌酐清除率與血清肌酐、血細胞比容、血紅蛋白、白細胞分類與血小板計數(shù)、電解質(zhì)（鈣、鎂、鉀、鈉）進行測定；
(2)65歲以上最好定期作神經(jīng)系統(tǒng)檢查。
5. 告知患者預(yù)防性使用止吐藥可以減輕惡心、嘔吐發(fā)生的頻度和嚴(yán)重程度。
三氧化二砷（Arsenic Trioxide）
藥物特點
1. 本品治療急性早幼粒細胞白血?。ˋPL）的機制尚不明確。
2. 本品為白色疏松塊狀物或粉末。
用法用量
1. 成人靜脈滴注
(1)APL：一次5-10mg或7mg/m2 ，每天1次，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋后滴注3-4小時。4周為一療程，間歇1-2周，也可連續(xù)用藥。
(2)原發(fā)性肝癌晚期：每次7-8mg/m2 ，每天1次，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋后滴注3-4小時。2周為一療程，間歇1-2周后可進行下一療程。
2. 兒童靜脈滴注：治療APL，一次0.16mg/kg，用法同成人。
操作要點
1. 本品為醫(yī)療用毒性藥品，必須在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下使用。
2. 勿將本品與其他藥物混合使用。注射后勿存留殘余本品以后繼續(xù)使用。
不良反應(yīng)
本品的不良反應(yīng)與患者個體對砷化物的解毒和排泄功能，以及對砷的敏感性有關(guān)。
1. 心血管系統(tǒng)：可見心悸、胸悶、心電圖改變（包括竇性心動過速、ST段下移、T波倒置或低平、PR間期延長、完全性房室傳導(dǎo)阻滯，多為可逆性；尚有QT間期延長及在此基礎(chǔ)上的室性心律失常）。
2. 代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：可見體重增加、胸膜滲出、心包滲出、顏面水腫。
3. 肌肉骨骼系統(tǒng)：可見關(guān)節(jié)或肌肉酸痛。
4. 泌尿生殖系統(tǒng)：可見血尿素氮升高，少見急性腎衰竭，一般停藥后可恢復(fù)。
5. 神經(jīng)系統(tǒng)：在用藥后10-20天可出現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎和多發(fā)性神經(jīng)根炎，尚可見一過性腦血管痙攣性頭痛。
6. 肝臟：可見AST、ALT升高、γ-GGT升高、血清膽紅素升高、黃疽，停藥后肝功能可恢復(fù)正常。
7. 胃腸道：可見惡心、嘔吐、食欲缺乏、腹脹、腹痛、腹瀉等，停藥后可消失。
8. 血液：可見外周白細胞增多（為異常中幼粒細胞），此時可出現(xiàn)類似維甲酸綜合征的表現(xiàn)。白細胞過多可引起彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）或加重DIC、纖溶亢進、腦血管栓塞引起腦出血、肺血管栓塞導(dǎo)至呼吸窘迫綜合征、浸潤癥狀加重（如視力下降、骨關(guān)節(jié)疼痛及尿酸性腎?。?。
9. 皮膚：可見皮膚干燥、紅斑、色素沉著、丘疹。
應(yīng)急措施
1. 本品使用過程中如出現(xiàn)肝、腎功能異常，應(yīng)及時對癥治療，密切觀察病情，必要時停藥。
2. 如出現(xiàn)其他不良反應(yīng)時，可對癥治療，嚴(yán)重時需停藥觀察。
3. 遇未按規(guī)定用法用量用藥而發(fā)生急性中毒者，可用二巰基丙醇等藥物解救。
用藥宣教
1. 告知患者用藥期間應(yīng)避免使用含硒藥品及食用含硒食品。
2. 告知孕婦禁用本品。
3. 告知哺乳期婦女用藥時應(yīng)停止哺乳。
門冬酰胺酶（Asparaginase）
藥物特點
1. 本品優(yōu)點是對于常用藥物治療后復(fù)發(fā)的病例也有效；缺點是單獨應(yīng)用不但緩解期短，而且很易產(chǎn)生耐受性，故目前大多與其他藥物聯(lián)合使用。
2. 本品注射劑為白色凍干塊狀物或粉末。
用法用量
本品可用于靜脈注射、靜脈滴注、肌內(nèi)注射和鞘內(nèi)注射。一般劑量：10000-15000單位/m2 ，每周3-7次，亦可每周用1次。一般3-4周為1個療程。總劑量根據(jù)所用藥物的純度和毒性而定。根據(jù)不同病種，不同的治療方案，用量有較大差異。如急性淋巴細胞性白血病的誘導(dǎo)緩解方案：日劑量500U/m2 ，或1000U/m2 ，最高可達2000U/m2 ；以10-20天為1個療程。
操作要點
1. 本品可引起過敏反應(yīng)，故用藥前必須先做皮試。一般用10-50單位/0.1ml作皮內(nèi)注射。有過敏史的患者應(yīng)十分小心或不用。
2. 本品配制的稀釋液定要澄明才能使用，且要在稀釋后8小時內(nèi)應(yīng)用。
3. 靜脈注射：靜脈注射前必須用滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液加以稀釋，每10000單位的小瓶稀釋液量為5ml。給藥時，應(yīng)經(jīng)正在輸注的0.9%氯化鈉注射液或葡萄糖注射液的側(cè)管注入，注射時間不得短于30分鐘。
4. 靜脈滴注：先用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋，然后加入0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴注。
5. 肌內(nèi)注射：在含本品10000單位的小瓶內(nèi)加入2ml的0.9%氯化鈉注射液加以稀釋，每個注射部位注射量不應(yīng)超過每次2ml。
6. 皮試藥液的制備：加5ml的滅菌注射用水或0.9%氯化鈉注射液于小瓶內(nèi)，搖動，使瓶內(nèi)10000單位的本品溶解。抽取0.1ml（含2000單位/ml），注入另一個含9.9ml稀釋液的小瓶內(nèi)，制成濃度約為20U/ml的皮試藥液。用0.1ml皮試液（約2.0單位）做皮試，觀察至少1小時，如有紅斑或風(fēng)團即為皮試陽性反應(yīng)。
7. 本品不同生產(chǎn)廠家、不同批號的產(chǎn)品，其純度和過敏反應(yīng)均有差異，使用時必須慎重。日本協(xié)和發(fā)酵制藥廠生產(chǎn)的門冬酰胺酶的適應(yīng)證、用法用量、不良反應(yīng)與常州千紅生化生產(chǎn)的有所不同。
8. 本品溶解后，不宜長時間放置，以免喪失活力。
9. 每次注射前須備有抗過敏反應(yīng)的藥物及搶救器械。
10. 本品與甲氨蝶呤合用時，可通過抑制細胞復(fù)制的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。有研究表明，如本品在給甲氨蝶呤9-10天前應(yīng)用或在給甲氨蝶呤后24小時內(nèi)應(yīng)用，可以避免抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用，并可減少甲氨蝶呤對胃腸道和血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)。
不良反應(yīng)
1. 較常見過敏反應(yīng)，主要表現(xiàn)為突然發(fā)作的呼吸困難、關(guān)節(jié)腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫，嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌內(nèi)注射給藥的晚期兒童白血病患者，雖其輕度過敏反應(yīng)的發(fā)生率較高，但有報道稱肌內(nèi)注射嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生率較靜脈注射給藥低。一般多次反復(fù)注射者易發(fā)生過敏反應(yīng)，但曾有在皮內(nèi)敏感試驗（皮試）陰性的患者中發(fā)生過敏反應(yīng)的報道。
2. 肝損害、胰腺炎、食欲減退，凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ及纖維蛋白原減少等較常見。肝損害常在開始治療的2周內(nèi)發(fā)生，可能出現(xiàn)多項肝功能異常。
3. 可見脂肪肝、血氨升高、纖維蛋白原和凝血因子下降、血小板減少、貧血和出血。
4. 可見蛋白尿、氮質(zhì)血癥、水腫。
5. 嚴(yán)重急性胰腺炎、糖尿病也可能發(fā)生。
6. 也可能發(fā)生廣泛腦器質(zhì)性障礙，甚至導(dǎo)至死亡。
7. 以上不良反應(yīng)均可達到停藥的指征，切不可疏忽。
8. 還可發(fā)生厭食、惡心、嘔吐和腹瀉、乏力、頭痛，偶可出現(xiàn)嗜睡、昏睡、不安、意識和定向障礙等。
應(yīng)急措施
一旦發(fā)生過敏性休克，必須就地搶救，予以保持氣道暢通、吸氧及用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。
用藥宣教
1. 告知患者為防止嚴(yán)重的過敏事件發(fā)生，合用本品前應(yīng)先做皮試。
2. 由于本品能進一步抑制患者的免疫機制，并增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應(yīng)。故應(yīng)告知患者在接受本品治療的3個月內(nèi)不宜接種活病毒疫苗。另外與患者密切接觸者口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗的時間也應(yīng)推遲。
3. 告知患者本品治療期間應(yīng)靜脈大量補充液體、堿化尿液，口服別嘌醇，以預(yù)防白血病或淋巴瘤患者發(fā)生的高尿酸血癥和尿酸性腎病。
4. 告知患者妊娠3個月內(nèi)的孕婦避免使用本品。在哺乳期間接受本品治療的乳母應(yīng)停止哺乳。
亞葉酸鈣（Calcium Folinate）
藥物特點
1. 本品為四氫葉酸的甲酰行生物，本品無抗腫瘤作用，主要用于高劑量甲氨蝶呤滴注時解救和與氟尿嘧啶同時應(yīng)用加強后者的治療作用。
2. 本品注射用粉針為類白色至黃色的疏松塊狀物或粉末；注射液為淡黃色至黃色的澄明液體。
用法與用量
1. 成人
(1)口服給藥：①MTX的“解救”治療：一般劑量一次5-15mg，每6-8小時1次，連用2日，使MTX血藥濃度在5x10-8 mol/L以下；②作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒藥：一日5-15mg，持續(xù)用藥時間視中毒情況而定；③葉酸缺乏所致的巨幼細胞貧血：一日15mg；④與5-Fu聯(lián)用，治療晚期結(jié)腸及直腸癌：本品20-30mg/m2 ，于5-Fu用藥前半小時服用。
(2)肌內(nèi)注射：①MTX的“解救”治療：一般于靜脈注射MTX 24小時后用藥，一般劑量一次9-15mg/m2 ，每6-8小時1次，連用2日，使MTX的血藥濃度在5x10-8mol/L以下。本品使用指導(dǎo)劑量，同“口服給藥”。②MTX過量的補救：如不慎超劑量使用MTX時，應(yīng)盡早使用本品進行急救。如排泄延遲時，也應(yīng)在MTX使用24小時內(nèi)給予本品。本品10mg，每6小時肌內(nèi)注射或靜脈注射一次，直到血中MTX水平低于10-8 mo/L（0.01μmol）。治療前后應(yīng)連續(xù)24小時監(jiān)測血清肌酐和MTX水平。如用藥后24小時血肌酐水平較治療前升高50%，或MTX量大于治療前5μmol，或用藥后48小時MTX量大于治療前0.9μmol，應(yīng)將本品增加到100mg/m2 ，每3小時一次，靜脈注射，直到MTX水平低于0.01μmol。③作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒藥：一次9-15mg，持續(xù)用藥時間視中毒情況而定。④葉酸缺乏所致的巨幼細胞貧血：每天1mg。目前尚未證明療效隨劑量增加而增強。⑤白細胞減少：一次3-6mg，每天1次。
(3)靜脈注射：①與氟尿嘧啶聯(lián)用治療晚期結(jié)腸及直腸癌：先用本品200mg/m2 靜脈注射（注射時間不少于3分鐘），再使用氟尿嘧啶370mg/m2 靜脈注射；或先用本品20mg/m2 ，再使用氟尿嘧啶425mg/m2 。每天1次，連用5天為一療程，間隔4周，用第2療程。根據(jù)毒性反應(yīng)，每隔4-5周可重復(fù)1次，并根據(jù)患者的耐受情況調(diào)整氟尿嘧啶的劑量，以延長患者生存期。②MTX的“解救”治療使用指導(dǎo)劑量：參見“口服給藥”項下MTX的“解救”治療。③MTX不慎超劑量使用或清除不暢時參見“肌內(nèi)注射”項下內(nèi)容。
2. 兒童
可酌情參見“成人用法用量”。
操作要點
1. 本品禁用于惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼細胞貧血患者。
2. 本品禁止鞘內(nèi)注射。
3. 本品靜脈注射時每分鐘不得超過160mg。
4. 甲氨蝶呤用藥后每12-24小時測定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調(diào)整本品劑量。當(dāng)甲氨蝶呤濃度低于5x10-8 mo/L時，可以停止監(jiān)測。
5. 甲氨蝶呤用藥前、用藥后每6小時應(yīng)檢測尿液酸度，pH應(yīng)保持在7以上。必要時，可用碳酸氫鈉堿化和水化治療，每日補液量300ml/m2 。
6. 本品不可與甲氨蝶呤同時應(yīng)用，以免影響后者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨蝶呤后24-48小時再啟用本品，劑量大于或等于甲氨蝶呤劑量。
不良反應(yīng)
1. 本品的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、感覺神經(jīng)毒性、腹瀉、脫發(fā)、運動神經(jīng)毒性、口腔黏膜炎、發(fā)熱。上述不良反應(yīng)以1級和2級為主。
2. 3級不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、發(fā)熱和感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)。
3. 偶有皮疹、蕁麻疹、哮喘等過敏反應(yīng)。
應(yīng)急措施
1. 本品過量使用可能抵消葉酸拮抗劑的化療效果。使用本品過敏者，立即停止。
2. 甲氨蝶呤治療前及治療后每24小時測定血清肌酐值。用藥后24小時肌酐大于治療前50%，提示有嚴(yán)重腎毒性，應(yīng)慎重處理。
用藥宣教
1. 告知患者本品不可在妊娠期使用，哺乳期婦女應(yīng)慎用。
2. 告知患者，本品與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥時老年患者和（或）身體虛弱者及其嚴(yán)重胃腸道毒性的危險性增大。
3. 告知患者本品應(yīng)避免光線直接照射及與熱源接觸。
4. 告知患者本品口服吸收的飽和劑量為每天25mg。如每天口服量在25mg以上，則宜改為肌內(nèi)注射給藥。
5. 告知患者對維生素B12缺乏所致的貧血不宜單用本品。
6. 告知患者本品較大劑量與巴比妥、撲米酮或苯妥英鈉同用可影響抗癲癇作用。
卡培他濱（Capecitabine）
藥物特點
1. 本品對腫瘤細胞具有選擇性細胞毒作用，須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶才具有活性。由于腫瘤組織中富含胸苷磷酸化酶（TP），而正是該酶可將本品最終轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶，故本品具有選擇性細胞毒作用。
2. 本品為桃紅色包衣片，除去包衣后顯白色。
用法用量
1. 口服給藥：每天2.5g/m2 ，分早晚2次于餐后半小時吞服，連用2周，間歇1周，3周為一療程。如病情惡化或出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)應(yīng)停藥。
2. 腎功能不全時劑量：輕度腎功能不全者（Ccr為51-80ml/min），不必調(diào)整劑量；中度腎功能不全者（Ccr為30-50ml/min），使用常規(guī)劑量的75%。
3. 肝功能不全時劑量：輕度至中度肝功能不全者不必調(diào)整劑量，但應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測（注：尚未對重度肝功能不全者用藥進行研究）。
操作要點
1. 治療過程中出現(xiàn)腹瀉時的劑量調(diào)整方案：二級腹瀉（每天腹瀉4-6次，或夜間腹瀉）或二級以上腹瀉時，立即停用本品。并建議按常規(guī)治療腹瀉，直到腹瀉停止或降為一級時，可重新使用本品；如再出現(xiàn)一級或二級以上腹瀉，以后使用本品時應(yīng)減量。
2. 為預(yù)防手足綜合征，可同時口服維生素B6，每天劑量可達200mg。出現(xiàn)手足綜合征后多數(shù)可自行消失，必要時需暫時停藥或減量，不必長期停藥。
3. 出現(xiàn)血膽紅素升高，超過最高上限（ULN）時，如為二級（1.5倍ULN）、三級（1.5-3倍ULN）或四級（大于3倍ULN），應(yīng)立即停藥，直到癥狀消失或減輕至一級為止。
4. 本品減量后不能再增加劑量。
5. 藥物過量時表現(xiàn)為惡心，嘔吐，腹瀉，胃腸激惹，胃腸出血和骨髓抑制等，可給予利尿藥進行脫水治療，必要時進行透析處理。
不良反應(yīng)
1. 胃腸道：可有腹瀉、惡心、嘔吐、胃炎、口炎、消化不良、畏食、腹痛、便秘；偶見口渴、喉炎、吞咽困難、胃潰瘍、腸梗阻。
2. 皮膚：幾乎在一半的患者中出現(xiàn)手足綜合征，表現(xiàn)為：手足麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感、皮膚腫脹或紅斑、水皰或嚴(yán)重的疼痛；另外可見皮炎、指甲疾?。慌家姵龊乖龆?、光敏反應(yīng)、皮膚潰瘍、瘙癢、潮紅。
3. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：疲乏、感覺異常、頭痛、頭暈、失眠。