胃泌素釋放肽(GRP)屬于胃腸激素,主要刺激胃的G細(xì)胞分泌胃泌素、參與平滑肌細(xì)胞的收縮、促進(jìn)細(xì)胞間的相互作用。GRP是正常人腦、胃的神經(jīng)纖維以及胎兒肺的神經(jīng)內(nèi)分泌組織存在的激素。在成人,GRP僅存在于神經(jīng)和小部分肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中,且水平較低。小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者往往存在高水平GRP的表達(dá)和分泌,刺激腫瘤細(xì)胞生長,但GRP半衰期只有2分鐘,穩(wěn)定性差,難以檢測。
作為GRP的前體,胃泌素釋放肽前體(ProGRP)普遍存在于非胃竇組織、神經(jīng)纖維、腦和肺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中,能在血漿中穩(wěn)定表達(dá),是GRP基因編碼的產(chǎn)物,可反映GRP的水平。研究表明,如設(shè)定ProGRP的判斷界值(cut off)為30 pg/ml,在各種實(shí)體瘤,如肺癌、乳腺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌、腎細(xì)胞癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤內(nèi)對ProGRP進(jìn)行檢測,ProGRP在SCLC中顯著升高至66%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于在其他腫瘤內(nèi)的表達(dá),證明其對SCLC有較好的特異性。在一項(xiàng)對比研究中,發(fā)現(xiàn)單一標(biāo)志物ProGRP對SCLC診斷的敏感性最高,可達(dá)76.7%。SCC、ProGRP、NSE三者聯(lián)合檢測對SCLC的診斷敏感性為79.5%,特異性為99.6%。臨床上,ProGRP還能用于監(jiān)測SCLC治療效果、復(fù)發(fā)和預(yù)后情況。作為復(fù)發(fā)監(jiān)測敏感性最高的腫瘤標(biāo)志物(敏感性為74%),在SCLC治療過程中,ProGRP下降水平與治療療效呈正相關(guān)。ProGRP水平與SCLC生存預(yù)后相關(guān)——治療前ProGRP水平升高是生存不佳的獨(dú)立預(yù)后因子。
PROGRP作為小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物有以下特點(diǎn):
1. 針對小細(xì)胞肺癌的特異性非常高;
2. 較早期的病例有較高的陽性率;
3. 健康者與患者血中濃度差異很大,因而檢測的可靠性很高。
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Proteintech |