編者按
2018年11月26日,科學(xué)家、同時(shí)也是商人的賀建奎,宣稱一對“通過基因編輯生產(chǎn)CCR5突變的孩子”,露露和娜娜,在中國健康誕生?;蚓庉嫾夹g(shù)用于人體實(shí)驗(yàn)一事,引發(fā)了許多民眾對未來基因技術(shù)商業(yè)化的擔(dān)憂,幾日以來,人們圍繞此事分別在技術(shù)應(yīng)用和倫理層面展開了激烈辯論。
也許我們無需為基因編輯的科幻式猜想感到恐慌——基因檢測,這項(xiàng)先于基因編輯出現(xiàn)的技術(shù),它的商業(yè)化之旅才剛剛起步。
在人類基因檢測史上,2006年是極易被忽視的年份。
縱然在5月,英美科學(xué)家完成1號染色體基因測序圖,從而繪制出有史以來最全面、最精準(zhǔn)的人類全基因圖譜,為歷時(shí)16年的全球“人類基因組計(jì)劃”畫上句號。但這一耗資38億美元,由6個國家上千名科學(xué)家聯(lián)手進(jìn)行的項(xiàng)目,已于2000年和2003年被兩次宣布“完成”,歷史殊榮透支殆盡。
因此,或者也不會有人特別注意到,這個在基因技術(shù)史上平淡無奇的2006年,其在商業(yè)化的道路上,卻已初露崢嶸——
人類全基因測序成本,從一年前的上億美元悄悄降至2?000萬美元;
美國人安妮·沃西基創(chuàng)立了一家基因技術(shù)公司23andMe,第二年她嫁給了自己的投資人;
大洋彼岸,中科院北京基因組研究所副所長汪建,正極力勸說上級同意,從那個叫周代星的美國illumina公司亞太總經(jīng)理手中,購買5臺昂貴的最新一代基因測序儀;
四川成都,一個叫周坤的大四學(xué)生,正開發(fā)一款大數(shù)據(jù)挖掘與分析軟件,以幫助當(dāng)?shù)亻_發(fā)商處理即將爆發(fā)的房產(chǎn)大數(shù)據(jù)……
10年后的今天,隨著基因檢測技術(shù)在成本和時(shí)間兩個維度,以超越摩爾定律的速度發(fā)生聚變,中國基因檢測市場來到這樣一個歷史節(jié)點(diǎn)——如同1999年的中國互聯(lián)網(wǎng),今天所有巨頭如BAT都已粉墨登場,只是當(dāng)時(shí)尚未為人所知。
巨頭造富流水線
在當(dāng)下中國基因市場上,華大基因和貝瑞和康并肩站在金字塔的頂端。前者是全球最大的基因檢測公司,而后者壟斷了國內(nèi)七成無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測市場。
這并不偶然。
當(dāng)汪建副所長向上級爭取購買設(shè)備的努力失敗后,他立即南下深圳,在一個舊皮鞋廠里重整旗鼓,向銀行貸款數(shù)億元后,購買了心儀已久的illumina牌基因測序儀,數(shù)量達(dá)100臺。這筆巨單,不但是illumina迄今為止接到的最大一筆訂單,也讓華大測序產(chǎn)能占了全球一半以上。
汪建的戰(zhàn)術(shù)簡單粗暴,用工業(yè)流水線的方式進(jìn)行科研,依賴測序儀器以及人海戰(zhàn)術(shù),打造“測序工廠”,強(qiáng)力拉升華大測序能力。在購買設(shè)備后的第二年,華大憑借為科研機(jī)構(gòu)、制藥公司、育種公司等提供測序服務(wù),收入猛增至10.37億元。
隨著產(chǎn)前檢測、宮頸癌篩查等與大眾健康相關(guān)的基因檢測技術(shù)被攻破,真正的金礦被挖了出來。傳統(tǒng)產(chǎn)檢采用羊水穿刺等侵入性取樣方法,雖然能夠確診胎兒是否健康,但存在傷口感染甚至流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。而無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測,則只需要采集孕婦5ml外周血就能診斷,準(zhǔn)確率高、風(fēng)險(xiǎn)極低。這一成熟技術(shù)背后,市場規(guī)模超百億元。
也正是在這個領(lǐng)域,華大遭遇迄今為止國內(nèi)最強(qiáng)的競爭對手——貝瑞和康。說起來,這個新對手并不陌生。它的創(chuàng)立者,正是曾試圖把測序儀賣給汪建的周代星。
就像中國不能制造電腦CPU,測序儀硬件制造技術(shù)也被牢牢掌握在國外大公司手中。因此,代理測序儀起家的周代星,所采用的模式與華大如出一轍:向國外測序儀制造商購買儀器和試劑,針對國內(nèi)市場創(chuàng)新商業(yè)模式。
最終,經(jīng)過多年摸索,在無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的主戰(zhàn)場,華大和貝瑞和康在商業(yè)模式上立下兩個山頭:LDT模式和IVD模式。
簡單來說,LDT模式是指基因檢測公司設(shè)立實(shí)驗(yàn)室,購置儀器和試劑,通過各種渠道如醫(yī)院、代理等,取得消費(fèi)者DNA樣本,再將檢測結(jié)果通過渠道反饋給消費(fèi)者的方式。這是一種間接2C的模式,表面看起來是服務(wù)醫(yī)療機(jī)構(gòu),但后者只是渠道。
而IVD模式則把醫(yī)療機(jī)構(gòu)當(dāng)作目的地:基因檢測公司當(dāng)中介,把測序儀和試劑直接賣給醫(yī)療機(jī)構(gòu),由后者服務(wù)消費(fèi)者。日常使用中,醫(yī)療機(jī)構(gòu)需要源源不斷地向基因檢測機(jī)構(gòu)購買試劑。
這兩種模式在檢測效果上毫無二致,區(qū)別在于向誰收費(fèi),以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)是否參與技術(shù)環(huán)節(jié)。主打IVD模式的貝瑞和康,致力于降低醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)入的技術(shù)門檻:無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的流程共28個步驟,耗時(shí)3天,貝瑞和康則直接將其簡化成了2個小時(shí)。
周代星說,目前國內(nèi)獲批進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的試點(diǎn)醫(yī)院中,有60多家正與貝瑞和康合作,“市場占有率達(dá)70%”。
——當(dāng)然,質(zhì)疑聲從來不絕于耳。無論華大還是貝瑞和康,其獲取財(cái)富的手段,從科研的角度看,似乎并無增益。有人打趣,“不就是生物領(lǐng)域的富士康嗎?”
在此不下結(jié)論,只講一件小事:2006年完成的“人類基因組計(jì)劃”,宣告了基因檢測這項(xiàng)技術(shù)的成熟。在參與這一項(xiàng)目的6個國家中,中國負(fù)責(zé)檢測全部序列的1%。但與其他5國不同的是,中國發(fā)起并承擔(dān)這一任務(wù)的是個民間組織,三位創(chuàng)始人自掏腰包200萬元做科研,它的名字是“華大”,其執(zhí)行主任叫汪建。
“基因就是算命”
國內(nèi)基因檢測金字塔的中間地段,相對混亂。同樣是在2006年,剛剛成立的某基因公司,用一句“基因檢測能算命”的廣告詞,讓人們一度對基因產(chǎn)生了類似對星座的追捧。
其實(shí),無論華大還是貝瑞和康,其分歧僅限于戰(zhàn)術(shù)而非戰(zhàn)略,它們是同一教派的兩種延伸,即基因檢測“貴族派”:高投入高產(chǎn)出,壟斷一方,往來皆是科研機(jī)構(gòu)、三甲醫(yī)院、商界巨擘,活動范圍以地球?yàn)閱挝弧?/span>
或者更嚴(yán)謹(jǐn)些,他們是臨床級基因檢測機(jī)構(gòu)。當(dāng)下,隨著華大、貝瑞和康、達(dá)安基因、博奧生物等大公司攻城略地,這一市場基本飽和。與之相對,消費(fèi)級基因檢測市場崛起,成為當(dāng)下競爭與創(chuàng)新最趨白熱化的領(lǐng)域。
消費(fèi)級基因檢測的目的不是診斷或治療,而是揭示健康風(fēng)險(xiǎn)和體質(zhì)特征,類似體檢。2013年,影星安吉麗娜·朱莉通過消費(fèi)級基因檢測,發(fā)現(xiàn)自己患乳腺癌的可能性高達(dá)87%,于是切除乳腺以將風(fēng)險(xiǎn)降低至5%。
正因?yàn)闆]有特定目的,自2006年“基因檢測能算命”的廣告之后,“口水測天賦”“基因測網(wǎng)癮”“DNA算財(cái)運(yùn)”等荒誕劇縷縷不絕,以致國家不得不出面叫停。然而,歷史大勢并不以人的意志為轉(zhuǎn)移。2006年全基因組測序成本為2?000萬美元,一年后就降到了200萬美元,2015年年底為1?000美元,今年年底或明年上半年有望降至千元以內(nèi)。
門檻驟降,暴利誘惑,玩家質(zhì)量不免參差。如果說臨床級基因檢測還拼科研和技術(shù),消費(fèi)級基因檢測則基本走娛樂搞笑路線了。
打開百度,搜索關(guān)鍵詞“基因檢測”,人們能得到900萬個反饋。基因檢測產(chǎn)品五花八門:“基因測酒癮——為你提供飯桌上的免酒金牌”“命中注定你肥胖——肥胖基因檢測”“99元享受安吉麗娜·朱莉式基因檢測服務(wù)”……其價(jià)格體系則更是隨機(jī),單以產(chǎn)前無創(chuàng)基因檢測為例,在各種渠道上的報(bào)價(jià)相差50倍甚至上百倍:最高可達(dá)十幾萬元,最低卻只有幾百元。
國家曾試圖規(guī)范市場,公布了109家無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測的試點(diǎn)名單。但既然獲取這項(xiàng)技術(shù)是如此簡單——無非LDT模式或IVD模式,而定價(jià)規(guī)則又是如此不透明,資質(zhì)顯然不是門檻。
有媒體曝光,僅杭州一地隨機(jī)暗訪,就發(fā)現(xiàn)浙江省人民醫(yī)院、浙江省新華醫(yī)院、解放軍117醫(yī)院、杭州瑪利亞婦產(chǎn)醫(yī)院、杭州天目上醫(yī)院等在無資質(zhì)前提下,提供這項(xiàng)服務(wù)。有不愿具名的人士透露,目前全國沒有統(tǒng)一的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn),各醫(yī)院收費(fèi)在2?000~3?000元之間,“利潤起碼有一半”。
悲劇終于發(fā)生。湖南一位已生育智力低下兒的孕婦,二胎產(chǎn)檢顯示胎兒有可能還是低智,某醫(yī)院建議她進(jìn)行無創(chuàng)基因檢測,結(jié)果為正常。但最終,出生后的嬰兒被確診為智力低下?!耙粋€家庭生育兩個低智兒的悲劇,本可以避免?!?/span>
——正如汪建在2010年推出無創(chuàng)產(chǎn)檢業(yè)務(wù)時(shí)所遭遇的,由于技術(shù)進(jìn)步太過超前,現(xiàn)有法律法規(guī)沒有此項(xiàng)監(jiān)管,以致“無法可依”,最終導(dǎo)至華大被叫停一段時(shí)日。如今6年已逝,基因檢測更為普及,滲入大眾日常,更多從業(yè)者、創(chuàng)新者、牟利者甚至搗亂者介入,然而情形似乎并未隨著行業(yè)的繁榮,而變得更加美好。
“洋前輩”好榜樣
在互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代,顛覆者從不來自業(yè)內(nèi)。
當(dāng)2006年人類基因檢測技術(shù)被揭秘,瀕臨裂變的前夜,四川成都大四學(xué)生周坤,尚未意識到這一切與他有何相關(guān)。花了一個月,他終于敲完那款房地產(chǎn)數(shù)據(jù)分析軟件的最后一行代碼,順手把它賣了1萬元。
歷史時(shí)間線上,各種元素碰撞反應(yīng),催生出偶然和因緣。2006年起,周坤從一名軟件開發(fā)專業(yè)大學(xué)肆業(yè)生,成為國內(nèi)排名第二的房產(chǎn)數(shù)據(jù)公司創(chuàng)始人。而該年成立的美國基因技術(shù)公司23andMe,已憑借提供售價(jià)區(qū)區(qū)99美元的全基因檢測服務(wù),躋身當(dāng)下最偉大的公司行列。
一個史無前例的機(jī)遇擺在周坤面前:基因測序的核心是數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)的價(jià)值在挖掘和分析。他立刻賣掉數(shù)據(jù)公司,帶著5名程序員創(chuàng)立互聯(lián)網(wǎng)基因公司——23魔方,為普通人提供售價(jià)999元的基因檢測服務(wù)。
彼時(shí),在2?000家中國互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療公司中,基因測序公司已過千家。周坤展示了自己二次創(chuàng)業(yè)以及數(shù)據(jù)專業(yè)的功底:僅僅成立8個月后,23魔方現(xiàn)金流轉(zhuǎn)正,成為這一波浪潮中首家盈利的個體。
23魔方,就像它在傳統(tǒng)領(lǐng)域里的前輩,如華大、貝瑞和康等,依然沒有自己的專利測序設(shè)備,甚至也不打算購買。周坤試圖憑借輕資產(chǎn)的互聯(lián)網(wǎng)模式,在深挖長尾中找到一條出路。他的靈感來自23andMe:建立線上平臺-用戶在線下單-23魔方郵寄唾液采集盒-用戶自助采集唾液并回郵-23魔方檢測基因并出具報(bào)告。
這一過程需要第三方基因檢測機(jī)構(gòu)的輔助:當(dāng)用戶回郵唾液樣本,23魔方自建實(shí)驗(yàn)室從中提取DNA、建立數(shù)據(jù)庫,然后將DNA樣本郵寄給第三方測序公司,測序公司線上發(fā)回DNA數(shù)據(jù),23魔方對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和解讀。
——這一過程毫無秘密。23andMe用戶數(shù)量破百萬,為業(yè)內(nèi)人士所矚目,其模式堪稱全球互聯(lián)網(wǎng)基因公司的“樣板戲”。
周坤之所以能在上千家競爭對手中脫穎而出,得益于他在成本控制以及產(chǎn)品設(shè)計(jì)上的努力。具體來說,有三個嘗試——
首先,產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)化。
從業(yè)者在產(chǎn)品設(shè)計(jì)上有分歧:是把所有檢測項(xiàng)目打成一個標(biāo)準(zhǔn)包,還是根據(jù)不同的類別做成特色檢測套餐?大部分同行選擇后者,例如運(yùn)動檢測包、腫瘤易感基因檢測包、心血管檢測包等。23魔方則選擇前者,一次性檢測126個項(xiàng)目。周坤的理由是:“市場普及不夠,拆得太細(xì),消費(fèi)者不知道買哪個;成本尚未觸底,拆細(xì)了性價(jià)比不高。”
其次,部分測序。
23魔方提供的,并非如安吉麗娜·朱莉所做的全基因測序,而只做千分之一。周坤解釋,基因測序技術(shù)已經(jīng)突破,但解讀才剛剛開始,目前人們只能讀懂全基因序列的20%。23魔方又在這20%“可讀”的基因中,選取0.5%最為人所關(guān)注的位點(diǎn),諸如癌癥檢測、腫瘤檢測、帕金森病檢測等,從而成本驟降。
第三,用戶基數(shù)大。
目前23魔方用戶5?000名,在同行中算佼佼者,因此與第三方測序機(jī)構(gòu)談判時(shí),降價(jià)空間更大。去年,一家名為Hi基因的互聯(lián)網(wǎng)基因檢測機(jī)構(gòu),就由于用戶數(shù)量過少,成本無法攤薄,死于資金鏈斷裂。
至于23魔方的未來,“洋前輩”23andMe已做出表率:縱然盈利微薄,然而百萬用戶基因數(shù)據(jù)在手,一大撥醫(yī)療巨頭對其垂涎欲滴,搶著一擲千金。周坤瞄的是基于DNA數(shù)據(jù)的大健康領(lǐng)域。不過當(dāng)下,他正忙著擴(kuò)大23魔方的實(shí)驗(yàn)室,以進(jìn)一步降低成本。
繼承者是誰
雖然距離周坤的辦公室不足2千米,他的朋友羅紅衛(wèi)卻不曾用過周的產(chǎn)品?!拔也幌胫雷约河惺裁礉撛趩栴},”羅解釋說:“我享受生活,但假如知道自己有60%可能得絕癥……承受不來?!?/span>
這代表了很大一部分人對于基因檢測的態(tài)度。通過一紙基因檢測報(bào)告,人們得到的往往不是“絕對”,而是一個統(tǒng)計(jì)學(xué)上的概率。換言之,你將提前得知自己可能會患某種疾病,但也可能不會患。
更何況在技術(shù)層面,這個“不確定”的結(jié)果,也只是人們通過對“可讀”的20%基因序列進(jìn)行測定的結(jié)果。誰知道剩下那80%“不可讀”基因中,有無基因?qū)@一結(jié)果進(jìn)行干預(yù)?
這一點(diǎn),無論華大還是貝瑞和康,無論23andMe還是23魔方,全球再聰明的大腦都沒有答案。但霍金曾說,人類最寶貴的是將不確定變?yōu)榇_定。
周坤們的豪賭,或許基于這樣一個事實(shí):人類曾用16年時(shí)間揭開了上帝的秘密,用10年將成本從十幾億美元降低到1?000美元,商業(yè)化幾乎同步發(fā)生。采訪最后,他做了個判斷:“中國基因檢測市場上的真正巨頭,將誕生在明年上半年之前出現(xiàn)的創(chuàng)業(yè)者中。”
——把“不確定”變得“確定”,不但是科學(xué)家的本領(lǐng),也同樣屬于商人。唯一要確定的是,當(dāng)質(zhì)變時(shí)刻到來,你已在場籌備多時(shí)。
自2006年華大崛起后,基因領(lǐng)域的質(zhì)變時(shí)刻再次來臨。2016年后,繼承者是誰?