產(chǎn)品性能評(píng)估是產(chǎn)品研發(fā)、制定產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)等過程的重要技術(shù)支持研究過程，并可能對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量造成一定的影響。

目前國際上對(duì)體外診斷試劑的性能評(píng)估通常是以美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化組織（Clinical and Laboratory Standards Institude以下稱為CLSI）的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，也是美國FDA推薦采用的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)

• CLSI是美國【臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)】的英文縮寫，英文名為Clinical and Laboratory Standards Institute。

• CLSI前身是NCCLS【美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)】，英文名為National committee for clinical laboratory。

• 美國CLSI的抗微生物藥物敏感性試驗(yàn)操作方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)，是國內(nèi)臨床細(xì)菌檢驗(yàn)遵循的標(biāo)準(zhǔn)。由于制訂該項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)需要投入大量的人力、財(cái)力和物力，所以大多數(shù)國家都還沒有能力建立自己的標(biāo)準(zhǔn)而依賴CLSI的方法和標(biāo)準(zhǔn)。CLSI標(biāo)準(zhǔn)每年更新！

• EP系統(tǒng)文件，在實(shí)驗(yàn)室工作中常常會(huì)應(yīng)用。所有這些標(biāo)準(zhǔn)和指南對(duì)制定我們臨床檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)型文件會(huì)有很大幫助。

性能評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)

體外診斷試劑產(chǎn)品性能評(píng)估包括檢測(cè)限、線性范圍、可報(bào)告范圍、準(zhǔn)確度（回收實(shí)驗(yàn)）、準(zhǔn)確度（方法學(xué)比較）、精密度、干擾實(shí)驗(yàn)、穩(wěn)定性、參考區(qū)間共九個(gè)項(xiàng)目。

Trueness / Comparability （準(zhǔn)確度）

• EP09-A3, Method Procedure Comparison and Bias Estimation     Using Patient Samples; Approved Guideline—Third Edition

• EP15-A3, User Verification of Percision and Estimation of     Bias; Approved Guideline—Third Edition.

  Precision （精密度）

• EP15-A3, User Verification of Percision and Estimation of     Bias; Approved Guideline—Third Edition.

• EP05-A3, Evaluation of Precision Performance of Quantitative     Measurement Procedures; Approved Guideline—Third Edition.

  Linearity （線性）

     EP06-A, Evaluation of the Linearity ofQuantitative Measurement Procedures: A Statistical Approach; ApprovedGuideline.

Limit of Detection / Quantitation （檢測(cè)限）

      EP17-A, Protocols for Determination ofLimits of Detection and Limits of Quantitation; Approved Guideline.

Reference Interval （參考區(qū)間）

EP28-A3C, Definingand Verifying Reference Intervals in the Clinical Laboratory; ApprovedGuideline—Third Edition.

Qualitative Comparability （定性可比性）

EP12-A2, User Protocol for Evaluation ofQualitative Test Performance; Approved Guideline—Second Edition.

Diagnostic Accuracy （診斷準(zhǔn)確性）

       EP12-A2, User Protocol for Evaluationof Qualitative Test Performance; Approved Guideline—Second Edition.

Qualitative Precision （定性精密度）

      EP12-A2, User Protocol for Evaluationof Qualitative Test Performance; Approved Guideline—Second Edition.

檢測(cè)限（ EP17-A ）

概述

檢測(cè)限評(píng)估資料是評(píng)價(jià)擬上市產(chǎn)品有效性的重要依據(jù)，也是產(chǎn)品注冊(cè)所需的重要申報(bào)資料之一。

空白限值： Limit of  Blank（ LoB ）

檢出限值：Limit of  Detection (LoD)

定量限值： Limit of  Quantitation (LoQ)

各種限值之間的關(guān)系

• 最低的是空白限值（LOB）：是不含有待測(cè)物的可能檢測(cè)的最大濃度；

• 其次低的是檢出限值（LOD）：是可能大于LOB的可被檢出的實(shí)際濃度；定量限值（LOQ）：能夠被可靠檢出的最低實(shí)際濃度。（目前接受度很低）

• LOB≤LOD ≤ LOQ

• 極限建立順序：LoB → LoD → LoQ 

• 
  

• 建立和驗(yàn)證LoB測(cè)量程序

  • ISO默認(rèn)α=β=5%，5%α值相當(dāng)于空白值分布的95%，作為顯著高于空白的檢測(cè)值的限值，由空白值呈正態(tài)分布，此限值相當(dāng)于：

  LoB=μ_B + 1.645σ_B  

  注：μ_B即平均值，σ_B即SD                         

  • 樣本數(shù)目：建立需要每個(gè)水平≥60個(gè)結(jié)果，驗(yàn)證每個(gè)水平≥20個(gè)結(jié)果

  • 正態(tài)分布數(shù)據(jù)使用公式（1）

  LoB=μ_B + 1.645σ_B （1）

  注：μ_B即平均值，σ_B即SD

  • 偏態(tài)分布數(shù)據(jù)使用公式（2）

  LoB=PctB 100-α  （2）

  樣本選擇

  • 應(yīng)盡可能做到，空白與低水平樣品為天然樣本，或與天然樣本具有可替換性。

  • 為確保檢測(cè)具代表性，應(yīng)對(duì)一組樣品作檢測(cè)，而非對(duì)單一樣品進(jìn)行檢測(cè)。鑒于基體差異，最好對(duì)5個(gè)以上樣品作重復(fù)檢測(cè)。

  • 作為內(nèi)源性化合物，空白樣品為去除組分的樣品，如：用抗體沉淀、酶降解、活性炭吸收等

  • 作為低水平內(nèi)源性化合物，可使用一系列在低范圍濃度的樣品，若有必要，可配制成有分析物的樣品，最好配制一組來自不同個(gè)體的系列樣品。以綜合標(biāo)準(zhǔn)差估計(jì)來自樣品組的重復(fù)檢測(cè)變異。

  建立和驗(yàn)證LoD測(cè)量程序

  ?若低水平樣品檢測(cè)結(jié)果呈正態(tài)分布，其分布的5%（β）百分位數(shù)相當(dāng)于LoB：

  LoB=μ_S - 1.645σ_S   注：μ_s即平均值，σ_s即SD