免疫檢測(cè)試劑中使用的抗體包括單克隆抗體與多克隆抗體，其中單克隆抗體常由雜交瘤細(xì)胞系生產(chǎn)得到，鼠源單抗應(yīng)用廣泛。多克隆抗體通常來自于經(jīng)免疫后的哺乳動(dòng)物的血液和胸腹水。
免疫檢測(cè)以抗原抗體的特異性結(jié)合為原理，對(duì)標(biāo)本中的已知物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)。免疫檢測(cè)可能會(huì)受到標(biāo)本中一些物質(zhì)的干擾，如藥物、類風(fēng)濕因子、非特異性抗體等。其中，標(biāo)本中的抗動(dòng)物抗體是一類常見的干擾因素，這一類抗體會(huì)與鼠或其他動(dòng)物來源的檢測(cè)試劑組份發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，影響檢測(cè)結(jié)果。
抗動(dòng)物抗體對(duì)免疫檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生的干擾，多數(shù)情況下是導(dǎo)至假陽性結(jié)果（或結(jié)果偏高），但偶爾也會(huì)導(dǎo)至假陰性結(jié)果（或結(jié)果偏低）的出現(xiàn)。以夾心法為例，假陽性結(jié)果的出現(xiàn)是抗動(dòng)物抗體將動(dòng)物來源的捕獲抗體和標(biāo)記抗體橋接到一起，在沒有待測(cè)抗原的情況下，也出現(xiàn)陽性結(jié)果，如圖1b所示。假陰性結(jié)果則是由于高濃度的抗動(dòng)物抗體分別與捕獲抗體與標(biāo)記抗體結(jié)合，導(dǎo)至待測(cè)抗原無法結(jié)合，標(biāo)記抗體在洗滌過程中被洗去，無法產(chǎn)生信號(hào)，如圖1c所示。
動(dòng)物來源的臨床和實(shí)驗(yàn)用藥物組份
a. 真陽性結(jié)果 ??b.?假陽性結(jié)果 ??c. 假陰性結(jié)果
免疫檢測(cè)競(jìng)爭(zhēng)法測(cè)定中也存在抗動(dòng)物抗體的干擾，但與夾心法檢測(cè)干擾相比較弱。
循環(huán)抗動(dòng)物抗體的出現(xiàn)通常是由于免疫系統(tǒng)遇到“外來的”抗原或蛋白（如鼠單抗IgG）的常規(guī)反應(yīng)。越來越多的治療和診斷藥物來源于動(dòng)物性抗原或利用動(dòng)物來源的單克隆抗體進(jìn)行親和純化的蛋白，其制備與純化過程中，有此類蛋白存在。一些非常規(guī)的治療，如服用補(bǔ)品等，同樣可能包括有抗原性的動(dòng)物蛋白。預(yù)防傳染病的疫苗及接受血制品同樣可能導(dǎo)至該問題。事實(shí)上，某些疫苗中含有來自雞蛋培養(yǎng)基、兔血清或雞胚胎的蛋白。盡管流感疫苗在病毒抗體檢測(cè)假陽性結(jié)果中的作用尚存在疑問。表1列出了一些為治療或診斷過程中使用的含有動(dòng)物或重組來源的抗原性蛋白。同時(shí)，也有一些非醫(yī)源性的原因會(huì)導(dǎo)至人體內(nèi)含有抗動(dòng)物抗體，包括飼養(yǎng)寵物、從事畜牧業(yè)，胎兒可能通過胎盤接觸抗原，甚至進(jìn)食中動(dòng)物來源的抗原會(huì)通過消化道進(jìn)入體內(nèi)。
動(dòng)物來源的臨床和實(shí)驗(yàn)用藥物組份
人抗鼠抗體（HAMAs）是抗動(dòng)物抗體中為免疫檢測(cè)帶來最多麻煩一種，也是迄今為止最受關(guān)注的抗動(dòng)物抗體，這與單克隆抗體藥物的廣泛使用有關(guān)。
單克隆抗體是一類結(jié)構(gòu)均一、可重復(fù)大量生產(chǎn)的高純度抗體，因其特異性強(qiáng)，作為藥物靶向性好，正越來越多的被應(yīng)用于臨床。鼠源性及人-鼠嵌合抗體制備較為簡(jiǎn)便，早期藥品中應(yīng)用廣泛，但由于其鼠源部分結(jié)構(gòu)有免疫原性，易導(dǎo)至用藥患者體內(nèi)產(chǎn)生針對(duì)這一部分的抗體，即人抗鼠抗體。表2列舉了部分單克隆抗體及其適應(yīng)癥。
治療用單克隆抗體
HAMAs是一種抗抗體，包括IgG、IgM、IgA，也有少量IgE，有獨(dú)特型抗體、同種型抗體和抗-抗獨(dú)特性抗體的區(qū)別。通常，獨(dú)特型抗體比同種型抗體更為常見。不同HAMAs導(dǎo)至的HAMA效應(yīng)也有一定區(qū)別。獨(dú)特型抗體可與免疫球蛋白的Fab段結(jié)合，同種型抗體與免疫球蛋白的Fc段結(jié)合為主，也可與Fab段結(jié)合，如下圖所示。有數(shù)據(jù)表明，80%的HAMAs為抗獨(dú)特型抗體。
IgG型HAMAs結(jié)構(gòu)、抗原結(jié)合位點(diǎn)示意圖
HAMA在人體內(nèi)存在的量和時(shí)間因不同個(gè)體存在很大差異：血清中的含量由μg/L到g/L不等，存在時(shí)間由數(shù)周至數(shù)月不等，如再次暴露，有記憶B細(xì)胞存在的活性抗體表達(dá)可維持?jǐn)?shù)年。
HAMAs產(chǎn)生干擾的主要特點(diǎn)如下：
1.?人體內(nèi)HAMAs滴度不定，親和力也不定，故干擾強(qiáng)度存在個(gè)體差異；
2.?HAMAs本身為蛋白質(zhì)，可能成為自身抗原，產(chǎn)生抗抗體，從而形成網(wǎng)絡(luò)反應(yīng)體系；
3.?有些HAMAs不識(shí)別抗原也不是別抗體，但識(shí)別抗原抗體復(fù)合物，產(chǎn)生干擾；
4.?由于干擾抗體的存在，原本的抗原抗體結(jié)合的動(dòng)態(tài)平衡被打破，對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生影響。
對(duì)HAMA效應(yīng)的發(fā)現(xiàn)途徑主要包括：
臨床：醫(yī)生對(duì)患者的動(dòng)物源性暴露史的詢問，包括動(dòng)物飼養(yǎng)等密切接觸史、職業(yè)史，血制品及單抗靶向藥物應(yīng)用等，并如實(shí)告知檢驗(yàn)科；
實(shí)驗(yàn)室人員：在確定儀器、試劑正常情況下，如發(fā)現(xiàn)檢測(cè)結(jié)果與實(shí)際表現(xiàn)、治療史及病史不符的情況，應(yīng)考慮HAMA效應(yīng)。
隨著越來越多的單抗藥物在臨床使用，HAMA效應(yīng)的發(fā)生逐漸增多。對(duì)此，免疫診斷試劑生產(chǎn)商也不斷對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行優(yōu)化，通過添加阻斷劑等方法，盡可能避免干擾的發(fā)生。