YZB
醫(yī) 療 器 械 注 冊(cè) 產(chǎn) 品 標(biāo) 準(zhǔn)
YZB/國(guó) XXXX-200X
乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒
（膠體金法）
2008-03-20發(fā)布 2008-06-01實(shí)施
潤(rùn)和生物醫(yī)藥科技(汕頭)有限公司
發(fā)布
前 言
根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》、《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》、《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法(試行)》特制訂本注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)作為該產(chǎn)品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、銷售的質(zhì)量依據(jù)。
本標(biāo)準(zhǔn)性能指標(biāo)參照中國(guó)藥品生物制品檢定所提供的乙型肝炎病毒表面抗原試劑國(guó)家參考品的標(biāo)準(zhǔn)制訂。
本標(biāo)準(zhǔn)主要原材料、工藝及半成品的技術(shù)要求全面貫徹2000年版、2002年增補(bǔ)本《中國(guó)生物制品規(guī)程》的規(guī)定，并將其內(nèi)容列為附錄A的形式。
本標(biāo)準(zhǔn)編寫格式遵循了《醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)編寫規(guī)范》和GB/T 1.1-2000《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)則》。
本標(biāo)準(zhǔn)的附錄A是規(guī)范性附錄。
本標(biāo)準(zhǔn)由潤(rùn)和生物醫(yī)藥科技（汕頭）有限公司提出并負(fù)責(zé)起草。
本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：高克謹(jǐn)、余俊森、陳靜娜、朱慶宣。
本標(biāo)準(zhǔn)首次發(fā)布于2008年03月。
乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)
1.范圍
本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了《乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒（膠體金法）》的分類、要求、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則、標(biāo)志、標(biāo)簽、使用說明書、包裝、運(yùn)輸及貯存。
本標(biāo)準(zhǔn)適用于《乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒（膠體金法）》（以下簡(jiǎn)稱試劑）。
2. 規(guī)范性引用文件
下列文件中的條款通過本標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。
GB/T191—2000《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》
《中國(guó)生物制品規(guī)程》（2000年版）
《中國(guó)生物制品主要原輔材料質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)》（2000年版）
3. 產(chǎn)品分類
3.1 分類
本試劑是與致病性病原體抗原相關(guān)的檢測(cè)試劑，按照《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法(試行)》第十二條“(一)第三類產(chǎn)品：1.與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測(cè)相關(guān)的試劑”的相關(guān)規(guī)定，本試劑應(yīng)為體外診斷試劑第三類。
3.2主要原材料、工藝和半成品的技術(shù)要求
應(yīng)符合附錄A的要求。
4. 要求
檢定用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，用國(guó)家參考品或經(jīng)國(guó)家參考品標(biāo)化的企業(yè)質(zhì)控品進(jìn)行檢定。它們是：中國(guó)藥品生物制品檢定所提供的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)試劑的國(guó)家參考品。
4.1外觀
外觀平整，物料貼附牢固，內(nèi)容齊全。
4.2物理檢查
膜條應(yīng)寬于3mm，液體移行速度應(yīng)不低于10mm/min。
4.3陰性參考品符合率：
20份陰性參考品，檢測(cè)符合率應(yīng)為（-/-）20/20。
4.4陽(yáng)性參考品符合率
3份陽(yáng)性參考品，檢測(cè)符合率應(yīng)為（+/+）3/3。
4.5最低檢出量：
adr亞型：10分鐘判斷結(jié)果，應(yīng)不高于2.5 ng/ml；
adw亞型：10分鐘判斷結(jié)果，應(yīng)不高于2.5 ng/ml；
ay?亞型：10分鐘判斷結(jié)果，應(yīng)不高于2.5 ng/ml；
4.6精密性
用1份精密性參考品平行檢測(cè)10次，均應(yīng)顯陽(yáng)性，且顯色度均一。
4.7穩(wěn)定性試驗(yàn)
45℃放置7天后，檢測(cè)陰性參考品符合率、陽(yáng)性參考品符合率、最低檢出量和精密性，各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果同上。
5. 檢驗(yàn)方法
5.1 外觀
目測(cè)其外觀，應(yīng)符合4.1。
5.2 物理檢查
使用卡尺檢測(cè)寬度，應(yīng)符合4.2要求。
在試劑條樣品端加入正常人血清或血漿，用秒表和直尺計(jì)算，應(yīng)符合4.2要求。
5.3 陰性參考品符合率：
取同一批號(hào)的乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)，按說明書進(jìn)行檢測(cè)，分別加入20份HBsAg陰性參考品(N1～N20)樣本，結(jié)果應(yīng)符合4.3的要求。
5.4 陽(yáng)性參考品符合率
取同一批號(hào)的乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)，按說明書進(jìn)行檢測(cè)，分別加入3份陽(yáng)性參考品?(P1～P3)樣本，結(jié)果應(yīng)符合4.4的要求。
5.5 最低檢出量
取同一批號(hào)的乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)，按說明書進(jìn)行檢測(cè)，分別加入HBsAg國(guó)家靈敏度參考品中3個(gè)不同濃度的亞型樣本，結(jié)果應(yīng)符合4.5的要求。
5.6 精密性
取同一批號(hào)的乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒(膠體金法)10袋，按說明書進(jìn)行檢測(cè)，分別加入HBsAg國(guó)家精密性參考品樣本，結(jié)果應(yīng)符合4.6的要求。
5.7 穩(wěn)定性試驗(yàn)
45℃放置7天后，檢測(cè)陰性參考品符合率、陽(yáng)性參考品符合率、最低檢出量和精密性，各項(xiàng)檢測(cè)過程和結(jié)果判斷同上。
6 檢驗(yàn)規(guī)則
6.1 組批
以同批原料一次性生產(chǎn)的同種規(guī)格的試劑為同一組批。
6.2 抽樣量
從同一組批中隨機(jī)抽樣，最低抽樣量不得少于檢測(cè)量的2倍。
6.3 檢驗(yàn)分為出廠檢驗(yàn)和型式檢驗(yàn)
6.3.1出廠檢驗(yàn)
6.3.1.1檢驗(yàn)項(xiàng)目
每組批產(chǎn)品在試劑組裝完成后均需要由企業(yè)的質(zhì)量檢驗(yàn)部門逐批檢驗(yàn)合格后方可出廠。檢驗(yàn)項(xiàng)目見表1：
表1 出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目 檢驗(yàn)項(xiàng)目
|
|
要求 |
|
包裝規(guī)格 |
8.1 |
|
外 ??觀 |
4.1 |
|
物理檢查 |
4.2 |
|
功能性檢驗(yàn) |
4.3、4.4、4.5、4.6 |
6.3.1.2判斷規(guī)則
檢驗(yàn)結(jié)果中如有任何一項(xiàng)不合格，允許從該批產(chǎn)品中加倍抽樣復(fù)驗(yàn)，若復(fù)驗(yàn)后仍不合格，則判定該組批產(chǎn)品為不合格。
6.3.2型式檢驗(yàn)
6.3.2.1有下列情況之一時(shí)應(yīng)進(jìn)行型式檢驗(yàn)
a) 新產(chǎn)品注冊(cè)，包括老產(chǎn)品轉(zhuǎn)產(chǎn)生產(chǎn)；
b) 連續(xù)生產(chǎn)中每年不少于一次；
c) 間隔一年以上再投產(chǎn)時(shí)；
d) 在設(shè)計(jì)、工藝或材料有重大改變時(shí)；
e) 國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督部門提出要求時(shí)。
6.3.2.2檢驗(yàn)項(xiàng)目
型式檢驗(yàn)為全性能檢驗(yàn)。
6.3.2.3判定規(guī)則
檢驗(yàn)結(jié)果中如有任何一項(xiàng)不合格，允許從該組批產(chǎn)品中加倍抽樣復(fù)驗(yàn)，若復(fù)驗(yàn)仍不合格，則判定該組批產(chǎn)品不合格。
7標(biāo)志、標(biāo)簽、使用說明書
7.1 包裝盒上應(yīng)有下列標(biāo)志：
1） 生產(chǎn)單位名稱、地址、聯(lián)系方式；
2） 生產(chǎn)許可證證號(hào)；
3） 產(chǎn)品名稱、規(guī)格；
4） 生產(chǎn)批號(hào)、有效期限；
5） 產(chǎn)品注冊(cè)號(hào)；
6） 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)號(hào)；
7） 貯存條件。
7.2單包裝上應(yīng)有下列標(biāo)志：
1） 生產(chǎn)單位名稱、地址；
2） 生產(chǎn)許可證證號(hào)；
3） 產(chǎn)品名稱、規(guī)格；
4） 生產(chǎn)批號(hào)、有效期限；
5） 產(chǎn)品注冊(cè)號(hào)；
6） 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)號(hào)；
7） 貯存條件。
7.3使用說明書上應(yīng)有下列內(nèi)容：
1) 產(chǎn)品名稱和包裝規(guī)格；
2) 預(yù)期用途；
3) 測(cè)定原理
4） 使用方法 (其中應(yīng)注明多長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)閱讀結(jié)果有效；如果是測(cè)試條，需注明放入樣本內(nèi)多長(zhǎng)時(shí)間后取出)；
5) 主要組成成分；
6) 結(jié)果判定；
7) 生產(chǎn)單位名稱、地址、聯(lián)系方式；
8) 貯存條件和有效期；
9) 生產(chǎn)許可證證號(hào)；
10) 產(chǎn)品注冊(cè)號(hào)及執(zhí)行的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)號(hào)；
11）注意事項(xiàng)；
12）說明書批準(zhǔn)及修改日期。
8包裝、運(yùn)輸、儲(chǔ)存
8.1包裝
產(chǎn)品為鋁箔袋包裝，每個(gè)鋁箔袋包裝內(nèi)裝一人份試紙和干燥劑，單包裝試紙可組裝成：1人份/袋；50袋/盒、100袋/盒。包裝每個(gè)整盒包裝內(nèi)包括一份說明書。在外包裝箱內(nèi)應(yīng)包括產(chǎn)品合格證，合格證應(yīng)包括檢驗(yàn)日期、檢驗(yàn)員代號(hào)和“合格”字樣內(nèi)容。
8.2運(yùn)輸
按訂貨合同規(guī)定。本產(chǎn)品允許使用一般交通運(yùn)輸工具，但須防止運(yùn)輸過程中的劇烈沖擊、包裝破損及雨雪淋濕。運(yùn)輸要求按訂貨合同規(guī)定。
8.3儲(chǔ)存
原包裝于2－30℃干燥保存，不得冷凍。自檢定合格之日起，有效期為24個(gè)月。
附錄A：
（ 規(guī)范性附錄）
主要原材料、工藝和半成品的技術(shù)要求
A.1主要原材料
A.1.1化學(xué)原材料
包括氯化鈉、碳酸鈉、磷酸鹽等，參照2000年版的《中國(guó)生物制品主要原輔材料質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)》分析純級(jí)別檢定。主要的檢測(cè)指標(biāo)包括一些基本的一般鹽類檢測(cè)、溶液pH值檢測(cè)、溶解情況的檢測(cè)等。
A.1.2生物輔料
生物輔料指的是在生產(chǎn)過程中作為蛋白保護(hù)劑用途的一類生物原料，主要包括牛血清白蛋白材料等。這些生物輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)參照2000年版的《中國(guó)生物制品主要原輔材料質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)》上規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)要求，選擇企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。
A.1.3專用生物原料
A.1.3.1 鼠抗HBsAg單克隆抗體A和鼠抗HBsAg單克隆抗體B
由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所提供。用于制備HBsAg檢測(cè)試劑；前者用于包被，后者用于膠體金標(biāo)記。
外觀：無色透明液體、無渾濁、無沉淀
純度：SDS-PAGE純度≥90%
濃度：紫外分光度計(jì)測(cè)蛋白濃度≥2mg/ml
活性：檢測(cè)參考品，符合標(biāo)準(zhǔn)要求.
A.1.3.2 羊抗鼠IgG多克隆抗體
由軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所提供。用于質(zhì)控線包被。
外觀：無色透明液體、無渾濁、無沉淀
純度：SDS-PAGE純度≥90%
濃度：紫外分光度計(jì)測(cè)蛋白濃度≥5mg/ml
效價(jià)：采用瓊脂雙擴(kuò)散法，效價(jià)≥1：64
A.1.4其他輔料
A.1.4.1 硝酸纖維素膜
由汕頭市伊能膜業(yè)有限公司提供。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如下：
外觀：表面潔白、光滑、無污漬及皺褶
厚度：140μm±20%
爬 速：不低于10mm/min。
A.1.4.2玻璃纖維膜質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)
由常州市中新天馬玻璃纖維制品有限公司提供，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：
⑴外觀：白色、平整無皺折、污漬，厚薄均勻；
⑵厚度：0.3～0.5mm；
⑶密度：50±5 g/m2。
A.1.4.3無紡布質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)
由上海申華無紡布有限公司提供，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：
⑴外觀：白色，平整無污漬、皺折，厚薄均勻；
⑵厚度：0.01～0.02mm；
⑶密度：20-30 g/m2。
A.1.4.4吸水紙質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)
由山東省臨清市志善短絨紙業(yè)有限公司提供，其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：
⑴外觀：平整無污漬、皺折，厚薄均勻，邊緣整體；
⑵厚度：0.6～0.8mm；
⑶密度270±20g/m2；
⑷吸水性能：滴加200ul蒸餾水于2cm×2cm的吸水紙表面，蒸餾水應(yīng)能完全被吸收。
A.2工藝
A.2.1硝酸纖維素反應(yīng)膜
(a)檢測(cè)線
取適當(dāng)濃度的鼠抗HBsAg單克隆抗體A,在纖維膜上制備檢測(cè)線，室溫干燥。
(b)質(zhì)控線
取適當(dāng)濃度的羊抗鼠IgG多克隆抗體制備，室溫干燥。
A.2.2金標(biāo)結(jié)合物反應(yīng)膜
(a)膠體金溶液?
采用檸檬酸三鈉還原法制備。膠體金溶液外觀應(yīng)澄清，顯酒紅色。
(b)膠體金溶液標(biāo)記鼠抗HBsAg單克隆抗體B
用0.1M K2CO3溶液調(diào)膠體金溶液至所需的PH，加入適當(dāng)數(shù)量鼠抗HBsAg單克隆抗體B。在規(guī)定時(shí)間后高速冷凍離心，棄上清。用適當(dāng)體積膠體金標(biāo)記物稀釋液復(fù)溶沉淀，2～8℃冰箱存放。
(c)膠體金標(biāo)記物固相無紡布
將膠體金標(biāo)記的鼠抗HBsAg單克隆抗體B標(biāo)記物稀釋液調(diào)整至適當(dāng)濃度，按一定比例均勻地涂布固相于無紡布上，室溫干燥。
A.2.3試劑裝配
(a)大板粘貼、切割
(b)試劑條
將包被膜、吸水紙、金標(biāo)膜、樣本墊、依次粘貼在塑料板上，再切割成試劑條。
(c)包裝
將試劑條與干燥劑、塑料滴管裝入鋁箔袋中，密封。
A.2.4試劑盒包裝
1人份/袋，按照包裝規(guī)格要求裝盒后，連同一份使用說明書裝入成品試劑盒內(nèi)，貼檢封簽。
A.3半成品檢定
A.3.1外觀
外觀平整，材料附著牢固，內(nèi)容齊全。
A.3.2物理檢查
膜條應(yīng)寬于3mm，液體移行速度應(yīng)不低于10mm/min。
A.3.3陰性參考品符合率
20份陰性參考品檢測(cè)符合率應(yīng)為(-/-)20/20。
A.3.4陽(yáng)性參考品符合率
3份陽(yáng)性參考品檢測(cè)符合率應(yīng)為(+/+)3/3。
A.3.5最低檢出量
adr亞型：10分鐘判斷結(jié)果，應(yīng)不高于2.5 ng/ml；
adw亞型：10分鐘判斷結(jié)果，應(yīng)不高于2.5 ng/ml；
ay?亞型：10分鐘判斷結(jié)果，應(yīng)不高于2.5 ng/ml；
A.3.6精密性
用1份精密性參考品，平行檢測(cè)10次，均應(yīng)顯陽(yáng)性，且顯色程度均一。
《乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒（膠體金法）》
產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)編制說明
1產(chǎn)品概述及標(biāo)準(zhǔn)的任務(wù)來源、背景
本品是由固相純化的高特異性鼠抗HBsAg單克隆抗體A(檢測(cè)線)和羊抗鼠IgG多克隆抗體(對(duì)照線)的硝酸纖維素膜、吸附有膠體金標(biāo)記鼠抗HBsAg單克隆抗體B的無紡布膜以及其它輔料依次粘切制成，應(yīng)用免疫層析雙抗體夾心法原理和膠體金標(biāo)記技術(shù)制成，用于體外定性檢測(cè)人血清、血漿中的HBsAg。
本標(biāo)準(zhǔn)由潤(rùn)和生物醫(yī)藥科技(汕頭)有限公司提出并負(fù)責(zé)起草。
本標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局二００七年四月十九日頒布的《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》的規(guī)定，結(jié)合本產(chǎn)品自身特點(diǎn)制定。
本標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)GB/T1.1-2000《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 ?第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)定》和GB/T1.2-2002《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則 ?第2部分：標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)范性技術(shù)要素內(nèi)容的確定方法》的格式要求進(jìn)行編寫。
2管理類別確定的依據(jù)
根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法（試行）》第二章?產(chǎn)品分類及命名原則第十二條規(guī)定，本產(chǎn)品按體外診斷試劑第三類產(chǎn)品管理。
3主要性能指標(biāo)確定的依據(jù)
3.1物理要求中的物理外觀是根據(jù)產(chǎn)品的自身特點(diǎn)和產(chǎn)品的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)而確定的。
3.2其他性能指標(biāo)則是根據(jù)按《中國(guó)生物制品規(guī)程》（2000年版、2002年增補(bǔ)本）有關(guān)規(guī)定確定的。
4規(guī)范性引用文件和其它相關(guān)參考資料
GB/T191-2000 ?《包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志》
《中國(guó)生物制品規(guī)程》（2000年版 2002年增補(bǔ)本）
《中國(guó)生物制品主要原輔材料質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)》（2000年版）
《醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)管理規(guī)定》（局令第10號(hào)）國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法(試行)》（國(guó)食藥監(jiān)械[2007]229號(hào)）
《體外診斷試劑臨床技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》（國(guó)食藥監(jiān)械[2007]240號(hào)）
《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則(試行)》（國(guó)食藥監(jiān)械[2007]240號(hào)）
5、主要技術(shù)指標(biāo)確定的依據(jù)：
(1) 化學(xué)性能方面：本產(chǎn)品不包括任何具有污染的材料。
(2)?應(yīng)規(guī)定產(chǎn)品各項(xiàng)臨床使用要求
本產(chǎn)品的臨床驗(yàn)證采用已批準(zhǔn)上市的臨床認(rèn)為最準(zhǔn)確的試劑進(jìn)行雙盲測(cè)試，對(duì)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，證明他們的等效性。
(3)?穩(wěn)定性試驗(yàn)
本產(chǎn)品在注冊(cè)證有效期內(nèi)，每年按照檢驗(yàn)規(guī)則對(duì)該產(chǎn)品的長(zhǎng)期穩(wěn)定性進(jìn)行觀察，在產(chǎn)品的有效期后至少1個(gè)月進(jìn)行檢測(cè)，產(chǎn)品的各項(xiàng)性能指標(biāo)符合要求。
按照給定的貯存條件即原包裝于2－30℃干燥保存，自檢定合格之日起，產(chǎn)品的有效期定為24個(gè)月。
6、產(chǎn)品自測(cè)報(bào)告
根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)，我們對(duì)生產(chǎn)的乙型肝炎病毒表面抗原檢測(cè)試劑盒（膠體金法）進(jìn)行了常規(guī)檢驗(yàn)和穩(wěn)定性觀察，產(chǎn)品的各項(xiàng)性能指標(biāo)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。
檢測(cè)過程所有的參考品均為中國(guó)藥品生物制品檢定所提供。
潤(rùn)和生物醫(yī)藥科技（汕頭）有限公司
2010年11月